Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性癌的发生转变

癌（PCa）目前仍是泌尿外科结核病当中最普遍的多种类型，在美国，其在男性结核病关的死亡当中排名第二。2020年美国有约有191,930例新病例和33,330例预测死亡病例。尽管雄激素剥夺药物可以有效治疗该性疾病，但几乎所有的最终都会转型成为致命的去势抵外用性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切所需探寻CRPC得病的关的分子机制，以确认有效的制剂靶标。

SPOP作为一种重要的E3脯氨酸连接酶，其可以充当减缓因子或启动因子。在PCa当中，其通过副产物几种致癌羧酸来减缓的暴发。 SPOP是PCa当中经常出现凋亡总计的等位基因（有约15％），这些凋亡使该细胞无效，并有利于了结核病的暴发。

而存留了野生型状态SPOP的其余PCa仍尽可能转型为CRPC，陈述存有其他重要的调节机制来下调SPOP的强调。既往数据分析表明，在装载野生型SPOP的当中，SPOP的强调程度减缓了有约94％，然而尚不清楚其下调的关的分子机制。

LIMK2单独细胞内SPOP并调节其核定位

该数据分析确定了SPOP为LIMK2的单独靶标。并通过多种生既有实证扫描了SPOP和LIMK2之间的相互关系及其致癌作用。同时通过移植瘤实验室更进一步在在体程度验证了这种关系。

数据分析人员发现，LIMK2可通过单独细胞内SPOP的三个位点并副产物SPOP，而反过来SPOP尽可能有利于LIMK2的脯氨酸既有，从而形成了一个反馈环。SPOP的副产物可削弱AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。更进一步的数据分析表明，外用细胞内的SPOP尽可能完全减缓人体内的暴发，陈述LIMK2内源性的SPOP副产物是PCa暴发转型过程当中的一个决定性事件。

LIMK2-SPOP路径移动式制约CRPC得病的关的三维

总而言之，该数据分析结果表明，装载遗传等位基因SPOP患者所需反之亦然的等位基因治疗策略，而LIMK2-SPOP之间的关系也陈述，通过减缓LIMK2维持野生型SPOP或尽可能减缓该性疾病的暴发转型。

原始引自：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).